Wniosek
Suplementacja żelaza ma sens głównie wtedy, gdy badania potwierdzą niedobór. Największe ryzyko mają miesiączkujące kobiety, zwłaszcza trenujące wytrzymałościowo lub na diecie roślinnej. U zdrowego mężczyzny trenującego siłowo, z prawidłową ferrytyną, nie ma dowodów na korzyść, a nadmiar żelaza może szkodzić. Metaanalizy pokazują wzrost ferrytyny po suplementacji, ale nie pokazują pewnej poprawy wydolności. Dawkowanie co drugi dzień ma sensowne uzasadnienie fizjologiczne (hepcydyna) i daje lepszą absorpcję z pojedynczej dawki. Dowody klinicznej przewagi nad dawkowaniem codziennym są jednak niejednoznaczne: w największym RCT ferrytyna nie była wyższa, ale było mniej objawów żołądkowo-jelitowych.
Poziom dowodów
B. Metaanalizy RCT wspierają skuteczność doustnego żelaza w podnoszeniu ferrytyny (głównie siarczan żelaza). Efekt zależy od wyjściowej ferrytyny [1][2]. Dowody są słabsze lub niejednoznaczne w czterech obszarach:
- wpływ na wydolność [1][3][26],
- dawkowanie co drugi dzień (absorpcja izotopowa jest dobra, ale wyniki w ferrytynie i hemoglobinie z RCT są mieszane i często oparte na małych próbach) [4][5][7][8],
- przewaga bisglicynianu (mało badań bezpośrednich, część mała lub o innych dawkach w grupach) [10][11],
- witamina C w tabletce [20].
Brak jakichkolwiek RCT, które znalazłem, dotyczących wyłącznie osób trenujących siłowo.
Ograniczenie tego przeglądu: liczby pochodzą z abstraktów i fragmentów stron, bo PMC blokował pobieranie pełnych tekstów. Część liczb nie została niezależnie potwierdzona (patrz sekcja „Weryfikacja"). Nie sprawdzono pełnych danych metaanalizy bisglicynianu [10]. Wytyczne EFSA i polskie normy żywienia podaję z pamięci, co zaznaczam.
Co mówią badania
Kto potrzebuje
- Sportsmenki. Niedobór żelaza opisuje się u ok. 15–35% sportsmenek [2]. Kryteria różnią się między badaniami.
- Wśród młodzieży uprawiającej gry zespołowe (Izrael, 350 chłopców i 126 dziewcząt) łagodny niedobór (ferrytyna ≤30 µg/l) miał 41,1% chłopców i 53,2% dziewcząt. Niedokrwistość z niedoboru żelaza miało 2,6% chłopców i 4% dziewcząt [17]. Niedobór bez anemii nie jest więc wyłącznie "problemem kobiet".
- W małym badaniu rekreacyjnych biegaczek-studentek (n=39) średnia ferrytyna wynosiła zaledwie 12,4 ± 12,3 ng/ml [18]. To mała, specyficzna próba.
- Wegetarianie.
- Metaanaliza 24 badań (głównie przekrojowych): dorośli wegetarianie mają niższą ferrytynę niż osoby jedzące mięso, średnio o −29,71 µg/l (95% CI −39,69 do −19,73) [13]. Różnica była większa u mężczyzn (−61,88 µg/l; 95% CI −85,59 do −38,17) niż u kobiet przed menopauzą (−17,70 µg/l; 95% CI −29,80 do −5,60) i u wszystkich kobiet (−13,50 µg/l; 95% CI −22,96 do −4,04); włączenie diet semi-wegetariańskich wyniku nie zmieniło (−23,27 µg/l) [13].
- Obniżone zapasy to nie to samo co niedokrwistość. Przegląd opisuje u wegetarianek częstszy niedobór ferrytyny (np. 27,8% vs 6,5% w jednym badaniu) [15].
- W hiszpańskiej grupie wegetarian niedokrwistość miało 4,8%, wyczerpane zapasy 27,9%, a niedobór żelaza 30,8%. Wszystkie przypadki niedokrwistości i wyczerpania zapasów dotyczyły kobiet. Wegan i lakto-ovo wegetarian nie różnili [16].
- W badaniu 1340 osób z Brazylii (ferrytyna <30 ng/ml jako niedobór) w całej próbie osoby jedzące mięso miały wyższą ferrytynę i rzadszy niedobór. Dopiero po wykluczeniu osób ze stanem zapalnym (nadwaga lub otyłość, podwyższone hs-CRP) niedobór nie był częstszy u wegetarian, z wyjątkiem miesiączkujących kobiet. Mężczyźni i kobiety niemiesiączkujące mieli wtedy podobną częstość niedoboru niezależnie od diety [14].
- Jak to pogodzić: metaanaliza [13] mierzy poziom ferrytyny i pokazuje, że u wegetarian jest on niższy, najbardziej u mężczyzn; badanie [14] mierzy częstość niedoboru (ferrytyna <30 ng/ml) po wykluczeniu stanu zapalnego i nie widzi różnicy poza miesiączkującymi kobietami. Niższe zapasy nie muszą więc oznaczać częstszego niedoboru. Dane [13] pochodzą głównie z badań przekrojowych, a [14] to pojedyncze badanie przekrojowe.
- Wniosek: wegetarianka z miesiączką to grupa ryzyka. Wegetarianin mężczyzna ma średnio niższe zapasy, ale nie powinien suplementować "z automatu": najpierw badanie ferrytyny.
- Biegacze (pytanie dotyczyło także ich). Dane o niskiej ferrytynie u biegaczy pochodzą głównie z małych badań przekrojowych [18][19]. Przykład: w opisie 45 biegaczy długodystansowych ferrytyna <35 µg/l u 51%, a <20 µg/l u 16% [19]. Rzekome mechanizmy (hemoliza przy lądowaniu stopy, utrata z potem i przewodem pokarmowym) są opisywane w literaturze. Wzrost hepcydyny po wysiłku opisano w przeglądzie [2] (do 2,5-krotnie, szczyt 3–6 h po wysiłku). Pozostałych mechanizmów nie zweryfikowałem w pobranych źródłach.
- Normy (z pamięci, niezweryfikowane w tej sesji). Zapotrzebowanie wg polskich norm (NCEZ 2020) wynosi ok. 10 mg/dobę dla mężczyzn i 18 mg dla kobiet 19–50 lat. EFSA podaje PRI ok. 11 mg dla mężczyzn i 16 mg dla kobiet przed menopauzą. Sprawdź to w oryginałach przed publikacją w aplikacji.
Ferrytyna i badania przed suplementacją
- WHO za granicę niedoboru u zdrowych osób przyjmuje ferrytynę 15 ng/ml (wartość niezweryfikowana w tej sesji). Wiele badań stosuje próg 30 ng/ml. Jedno z badań rekomendowało 50 ng/ml dla wczesnego wykrywania niedoboru (młode kobiety, hepcydyna) [19]. Progi nie są ujednolicone, a pojęcie "optymalnej" ferrytyny u sportowców nie ma twardego poparcia w RCT.
- Ferrytyna rośnie przy stanie zapalnym, otyłości i insulinooporności (BMI, HOMA-IR, hs-CRP), co maskuje niedobór [14]. Dlatego razem z ferrytyną warto zlecić CRP, morfologię z hemoglobiną i (u lekarza) wysycenie transferyny. Jeśli CRP jest podwyższone, ferrytyna bywa nieinterpretowalna.
- Metaanaliza 13 RCT u sportowców (n=449): suplementacja podniosła ferrytynę (SMD 1,27; 95% CI 0,44–2,10; I²=90%). Hemoglobina, receptor transferyny i wysycenie transferyny nie zmieniły się istotnie [1].
- Efekt na ferrytynę był największy przy bardzo niskiej wyjściowej ferrytynie. Autorzy w odpowiedzi na komentarz podają próg ≤12 µg/l [27]. Wartości tej nie potwierdziłem. U osób z wyższą ferrytyną efekt był minimalny lub żaden [1].
- Skuteczne dawki w badaniach wynosiły 16–100 mg żelaza elementarnego dziennie przez 6–8 tygodni. Krótsze protokoły były nieskuteczne [1].
- Heterogeniczność była bardzo wysoka, a jakość dowodów umiarkowana lub niska [1].
- Metaanaliza u aktywnych kobiet (tylko siarczan miał dość badań: 8 RCT dla hemoglobiny, 7 dla ferrytyny): siarczan żelaza podniósł hemoglobinę o 0,42 g/dl (95% CI 0,10–0,74) i ferrytynę o 12,61 ng/ml (95% CI 8,29–16,92). Wg abstraktu i fragmentów w metaregresji wielkość dawki była słabo związana z przyrostem ferrytyny (β=0,005 ng/ml na mg, p=0,35) [2]. Wyższa dawka nie gwarantuje lepszego efektu.
- Wydolność:
- Metaanaliza 8 badań (243 osoby): suplementacja dała nieistotny trend w VO₂max (SMD 0,49; 95% CI −0,09 do 1,07) [1][3]. Przegląd [2] również odnotowuje, że VO₂max pozostawało w większości badań bez zmian, nawet gdy wskaźniki żelaza się poprawiały.
- Przegląd narracyjny [26] omawia wcześniejsze badania i metaanalizy o wydolności. Wyniki u sportowców z niedoborem bez anemii są niejednoznaczne. Szczegółowych liczb z tego przeglądu nie udało się potwierdzić, więc ich nie podaję.
- Dla siły i hipertrofii nie znalazłem badań.
Dawkowanie co drugi dzień (hepcydyna)
- Stoffel 2017 (Lancet Haematol, 2 otwarte RCT, kobiety z wyczerpanymi zapasami, ferrytyna ≤25 µg/l, 18–40 lat): po 60 mg żelaza (siarczan) w dniach następujących po sobie (14 dni) vs co drugi dzień (28 dni) skumulowana frakcyjna absorpcja wynosiła 21,8% przy dawkowaniu co drugi dzień vs 16,3% przy kolejnych dniach (p=0,0013) [4][5]. W drugim badaniu dawka raz dziennie vs dwa razy dziennie nie różniła się istotnie pod względem absorpcji frakcyjnej (11,8% vs 13,1%; p=0,33) [4]. Dzielenie dawki nie dało więc przewagi.
- Obie grupy dostały tę samą liczbę dawek, ale grupa co drugi dzień potrzebowała dwa razy więcej czasu. To nie jest schemat szybszy.
- Stoffel 2020 (Haematologica): 19 kobiet z niedoborem żelaza i anemią, 100 lub 200 mg, tylko 3 dawki. Absorpcja frakcyjna w dniach 2 i 5 była o 40–50% wyższa niż w dniu 3, a dzień 2 nie różnił się istotnie od dnia 5. Dawka 200 mg co drugi dzień dała ok. dwukrotnie większą całkowitą absorpcję niż 100 mg w kolejnych dniach [6]. Efekt dotyczy absorpcji, nie wyników klinicznych.
- Wyniki kliniczne są mieszane:
- W RCT eClinicalMedicine (2023, podwójnie ślepa próba, kobiety z wyczerpanymi zapasami) porównano równe dawki całkowite (90 dni codziennie vs 180 dni co drugi dzień). Dawkowanie co drugi dzień nie dało wyższej ferrytyny, ale zmniejszyło niedobór żelaza po 6 miesiącach i wywołało mniej objawów żołądkowo-jelitowych. Absorpcja oszacowana z przyrostu ferrytyny była o ok. 36% wyższa [5].
- Autorzy tej pracy opisują wcześniejsze małe, nieślepe i krótkie badania, w których wzrost ferrytyny lub hemoglobiny przy dawkowaniu co drugi dzień był podobny lub większy [5].
- RCT w niedokrwistości z niedoboru żelaza (Sci Rep 2023): wg fragmentu nie było istotnej różnicy w poprawie hemoglobiny między dawkowaniem co drugi dzień a codziennym [7] (nie sprawdziłem tej pracy ponownie).
- Małe RCT u dzieci (n=40, 6 mies.–10 lat, porównanie z dawką dwa razy dziennie): lepsza hemoglobina, niższa hepcydyna i mniej objawów żołądkowo-jelitowych (20% w grupie co drugi dzień) [8] (nie sprawdziłem tej pracy ponownie). Dotyczy dzieci z anemią, więc nie przekłada się wprost na dorosłego sportowca.
- Wniosek: absorpcja z pojedynczej dawki jest lepsza przy odstępie 48 godzin, a tolerancja bywa lepsza. Wyższości w skuteczności klinicznej (ferrytyna, hemoglobina) nie udowodniono jednoznacznie.
Siarczan vs fumaran vs bisglicynian: wchłanianie i skutki uboczne (szczegóły w sekcji "Formy i porównania").
Z witaminą C
- RCT (Li i wsp. 2020, Szanghaj, jeden ośrodek, otwarte, badanie równoważności, 440 dorosłych z anemią z niedoboru żelaza, 96,8% kobiet): 100 mg żelaza z 200 mg wit. C lub samo 100 mg żelaza co 8 h przez 3 miesiące. Po 2 tygodniach zmiana hemoglobiny wynosiła 2,00 g/dl z wit. C vs 1,84 g/dl bez niej, a różnica spełniała kryteria równoważności. Autorzy wnioskują, że żelazo samo było równoważne w poprawie hemoglobiny i zapasów żelaza [20].
- Wit. C poprawia przyswajanie żelaza niehemowego w pojedynczym posiłku, więc na poziomie diety ma sens (owoce lub papryka do posiłku roślinnego). Efekt w całej diecie bywa mniejszy niż w pojedynczym posiłku (wiedza ogólna, nie z pobranych źródeł). Dodawanie jej do tabletki nie ma poparcia w tym RCT. Dotyczyło ono jednak pacjentów z anemią, a nie sportowców, i było to jedno badanie.
Ryzyko przeładowania
- Organizm nie ma mechanizmu wydalania żelaza. Przy sprawnej regulacji wchłaniania ryzyko przeładowania z diety dotyczy głównie osób z dziedziczną hemochromatozą. W krajach nordyckich homozygotyczność C282Y wynosi 0,20–0,75% [22].
- Opisano przeładowanie po wieloletnim przyjmowaniu suplementów: 4 pacjentów po 7, 15, 35 i 61 latach codziennego przyjmowania [24]. Opis przypadku kobiety po 3 latach suplementacji (ferrytyna 1480 ng/ml, brak homozygotycznej mutacji HFE) [23]. To dane anegdotyczne, bez częstości występowania.
- Przy zapaleniu (anemia chorób przewlekłych) dodatkowe żelazo zwykle nie koryguje anemii, bo jest kierowane do magazynów (wiedza ogólna, nie z pobranych źródeł).
Po jakim czasie widać efekt
- Hemoglobina przy niedokrwistości z niedoboru żelaza: wytyczne BSG 2021 podają zwykle korzystny wzrost hemoglobiny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia doustnego żelaza (w zbiorczej analizie danych cytowanej w wytycznych wzrost >10 g/l w 2 tygodnie miało 72,8% pacjentów). Zalecają kontrolę odpowiedzi hemoglobiny w pierwszych 4 tygodniach i kontynuację leczenia przez ok. 3 miesiące po normalizacji hemoglobiny, aby odbudować zapasy żelaza. Dalsze kontrole co ok. 4 tygodnie do normalizacji uznają za rozsądne, ale optymalny odstęp jest niejasny [28].
- RCT na 440 dorosłych z niedokrwistością (100 mg żelaza co 8 godzin): hemoglobina wzrosła o 1,84–2,00 g/dl po 2 tygodniach, a ferrytyna o ok. 34–36 ng/ml po 8 tygodniach (z witaminą C lub bez) [20].
- Sportowcy bez niedokrwistości (metaanaliza 13 RCT, n = 449): ferrytyna rosła po suplementacji przez 6–8 tygodni (16–100 mg żelaza dziennie); krótsze protokoły były nieskuteczne. Wzrost był wyraźny przy wyjściowej ferrytynie ≤12 µg/l, a minimalny przy wyższej; hemoglobina nie zmieniła się istotnie [1].
- Termin kontroli ferrytyny po 8–12 tygodniach (sekcja „Zalecenia praktyczne”) nie ma potwierdzenia w otwartych źródłach, z których korzystano przy tym punkcie. Wpływ na wydolność jest niepewny [1][2].
Zalecenia praktyczne (trening, dieta)
- Najpierw badania, potem suplement. Morfologia, ferrytyna, CRP (wysycenie transferyny u lekarza). Suplementuj, gdy ferrytyna jest niska (WHO <15 ng/ml; u sportsmenek z objawami lekarze często stosują próg ok. 30 ng/ml; to konwencja, nie twardy próg z RCT) [19].
- Mężczyzna trenujący siłowo z prawidłową ferrytyną: nie suplementuj. Brak dowodów korzyści [1]. Niedokrwistość lub niska ferrytyna u mężczyzny wymaga u lekarza ustalenia przyczyny (m.in. utrata krwi z przewodu pokarmowego).
- Schemat w potwierdzonym niedoborze (praktyka oparta na badaniach, nie wytyczna):
- ok. 40–60 mg żelaza elementarnego (w Stoffel 60 mg [4]) raz na dobę co drugi dzień,
- rano, na czczo lub z lekkim posiłkiem, jeśli żołądek reaguje źle,
- nie z kawą, herbatą ani nabiałem,
- nie ma potrzeby dzielić dawki na kilka porcji w ciągu dnia: dwie dawki dziennie nie zwiększyły wchłaniania względem jednej [4],
- czas: co najmniej 6–8 tygodni [1], kontrola ferrytyny po 8–12 tygodniach,
- po uzupełnieniu zapasów odstaw lub przejdź na dietę. Nie stosuj bezterminowo,
- to dawka lecznicza, a nie profilaktyczna, więc stosuj ją pod kontrolą wyników (por. górna granica 45 mg/dobę w sekcji "Bezpieczeństwo").
- Dieta (kluczowa u wegetarian): rośliny strączkowe, pełne ziarna, nasiona i zielone warzywa łącz ze źródłem wit. C. Kawę i herbatę odstaw od głównych posiłków. Przy diecie roślinnej i miesiączkowaniu badaj ferrytynę co 6–12 miesięcy.
- Przy niedokrwistości lub podejrzeniu zapalenia / choroby przewlekłej decyzja należy do lekarza.
Formy i porównania
| Forma | Co wiemy | Uwagi |
|---|---|---|
| Siarczan żelaza | Standard w badaniach; podnosi hemoglobinę i ferrytynę u aktywnych kobiet [2]. Metaanaliza 43 RCT (n=6831): zwiększone ryzyko objawów żołądkowo-jelitowych, OR 2,32 vs placebo (95% CI 1,74–3,08) [9]. Nie stwierdzono zależności od dawki [9] | Objawy: nudności, zaparcia, biegunka, bóle żołądka |
| Fumaran żelaza | W jednym badaniu izotopowym z napojem fortyfikowanym (kobiety): wchłanianie 17,5% vs 20,5% dla siarczanu, różnica nieistotna (RBV 86) [21a]. U dzieci w wieku przedszkolnym w innym badaniu siarczan był wchłaniany lepiej (7,9% vs 2,4%) [21b] (liczby nie sprawdzone ponownie) | Dane dotyczą fortyfikacji żywności, nie tabletek. U dorosłych kobiet nie wykazano istotnej różnicy w tym jednym badaniu |
| Bisglicynian | Metaanaliza RCT (głównie ciężarne i dzieci): objawy żołądkowo-jelitowe u 17% dorosłych na bisglicynianie vs 33% na siarczanie (łącznie 7 zdarzeń, bez testu); u nastolatków 15,4% vs 33,3% przy 120 mg [10]. W RCT u ciężarnych 25 mg bisglicynianu miało mniej dolegliwości niż 40 mg fumaranu i 50 mg siarczanu, a czarne stolce 8% vs 22% vs 31% [11]. Wśród sportowców opisano jedno małe RCT (n=33, 25 mg bisglicynianu u osób z niedoborem bez anemii): ferrytyna wzrosła w obu grupach, hemoglobina bez zmian [2] | Dawki w grupach różne, więc porównanie jest obciążone. Brak solidnych danych u dorosłych sportowców. Przewaga w tolerancji jest prawdopodobna, ale nie jest pewna |
Po przeliczeniu na żelazo elementarne (z pamięci): fumaran zawiera ok. 33%, siarczan wysuszony ok. 30%, bisglicynian ok. 20%. Porównuj dawki w mg żelaza, nie w mg związku.
Badanie absorpcji bisglicynianu vs fumaranu z matrycą glikoproteinową (n=17, 11 mg, produkt z własną marką) ma charakter producencki i małą próbę, więc go nie wykorzystuję [pominięte].
Bezpieczeństwo, skutki uboczne i interakcje
- Objawy żołądkowo-jelitowe są częste przy siarczanie [9]. Ciemne stolce są normalne. Pomaga dawkowanie co drugi dzień (mniej objawów w RCT [5][8]), posiłek lub zmiana formy [11].
- Przeładowanie. Dwie różne wartości od dwóch instytucji: NIH ODS (USA) podaje górny tolerowany poziom spożycia (UL) żelaza 45 mg na dobę dla dorosłych (19 lat i więcej, także w ciąży i karmieniu) z żywności i suplementów, ustalony na podstawie objawów żołądkowo-jelitowych po solach żelaza; UL dotyczy osób zdrowych, a lekarze czasem przepisują więcej w leczeniu niedokrwistości [29]. EFSA (UE, 2024) nie ustaliła UL, tylko „bezpieczny poziom spożycia” 40 mg na dobę łącznie ze wszystkich źródeł (z suplementów i diety) dla dorosłych (także w ciąży i karmieniu), wyprowadzony z braku czarnych stolców przy 20–25 mg żelaza z suplementów dodanych do ok. 15 mg z diety; opinia zaznacza, że ma ona węższe zastosowanie niż UL, bo nie określa poziomu, od którego ryzyko szkód zaczyna rosnąć [30]. Obie wartości są więc różnymi definicjami, a nie sprzecznymi wynikami. Dla bezpieczeństwa nie przekraczaj ich bez zalecenia lekarza. Hemochromatoza (C282Y) to przeciwwskazanie do suplementacji bez nadzoru. Osoby z rodzinnym wywiadem przeładowania powinny najpierw zbadać ferrytynę i wysycenie transferyny [22].
- Zatrucie u dzieci: przedawkowanie suplementów żelaza jest wymieniane jako jedna z głównych przyczyn zatruć u małych dzieci, więc przechowuj poza ich zasięgiem [25].
- Interakcje (wiedza ogólna, nie z pobranych źródeł): wapń, kawa i herbata zmniejszają wchłanianie. Inhibitory pompy protonowej też. Odstęp od lewotyroksyny ok. 4 godzin. Odstęp od fluorochinolonów i tetracyklin (kilka godzin). Przed połączeniem z innymi lekami skonsultuj się z farmaceutą.
- Warunki obniżające kwasowość żołądka (achlorhydria, zanikowe zapalenie żołądka, H. pylori, celiakia, resekcja jelita) mogą osłabiać wchłanianie (wiedza ogólna, nie z pobranych źródeł).
Mity
- "Sportowiec musi suplementować żelazo." Nie. Przy wyższej wyjściowej ferrytynie efekt na wskaźniki żelaza jest minimalny lub żaden [1][27]. Wpływ na wydolność jest niepewny [1][2].
- "Żelazo poprawi siłę i masę mięśniową." Nie ma takich badań. Wpływ na VO₂max w metaanalizie był nieistotny statystycznie [1].
- "Wegetarianin zawsze ma niedobór." Nie. Niższa ferrytyna jest typowa (najbardziej u mężczyzn [13]), ale po wykluczeniu stanu zapalnego prawdziwy niedobór dotyczył głównie miesiączkujących kobiet [14][16].
- "Prawidłowa ferrytyna z laboratorium wyklucza problem." Progi są różne (15, 30, 35, 50 ng/ml) [19], a stan zapalny zawyża ferrytynę [14].
- "Do tabletki trzeba dodać witaminę C." W RCT u pacjentów z anemią nie dawała dodatkowej korzyści [20].
- "Chelat nie daje skutków ubocznych." Daje ich mniej, ale dowody u dorosłych są ograniczone [10][11].
- "Więcej mg to szybszy efekt." Wyższa pojedyncza dawka (≥60 mg) podnosi hepcydynę i zmniejsza ułamek wchłanianego żelaza [6]. W metaregresji dawka słabo wiązała się z przyrostem ferrytyny [2].
- "Nadmiar żelaza sam się wydali." Organizm nie ma mechanizmu wydalania [22].
Źródła
- Šmid AN, Golja P, Hadžić V, Abazović E, Drole K, Paravlic AH. Effects of Oral Iron Supplementation on Blood Iron Status in Athletes: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression of RCTs. Sports Med 2024;54:1231–47. Przegląd systematyczny i metaanaliza RCT. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11127818/ (DOI 10.1007/s40279-024-01992-8)
- The Effect of Diet and Dietary Supplements on Iron Status of Active Females: A Systematic Review and Meta-analysis of Interventional Trials. Sports Med 2026 (autorzy nie ustaleni). Przegląd systematyczny i metaanaliza. https://link.springer.com/article/10.1007/s40279-026-02464-x (DOI 10.1007/s40279-026-02464-x)
- Effect of iron supplementation on exercise performance of women with non-anemic iron deficiency or iron deficiency anemia – a systematic review and meta-analysis. 2025 (autorzy ani czasopismo nieustalone z fragmentu). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2773050625000655
- Stoffel NU, Cercamondi CI, Brittenham G, Zeder C, Geurts-Moespot AJ, Swinkels DW, Moretti D, Zimmermann MB. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials. Lancet Haematol 2017;4(11):e524–33. 2 małe RCT (otwarte). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29032957/
- von Siebenthal HK, Gessler S, Stoffel NU i wsp. Alternate day versus consecutive day oral iron supplementation in iron-depleted women: a randomized double-blind placebo-controlled study. eClinicalMedicine 2023. RCT. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00463-7/fulltext
- Stoffel NU, Zeder C, Brittenham GM, Moretti D, Zimmermann MB. Iron absorption from supplements is greater with alternate day than with consecutive day dosing in iron-deficient anemic women. Haematologica 2020. Badanie absorpcji z izotopami (n=19). https://haematologica.org/article/view/9379
- Alternate day versus daily oral iron for treatment of iron deficiency anemia: a randomized controlled trial. Sci Rep 2023 (autorzy nieustaleni). RCT. https://www.nature.com/articles/s41598-023-29034-9
- Efficacy of alternate day versus daily oral iron therapy in children with iron deficiency anemia: a randomized controlled trial. Int J Hematol 2025 (autorzy nieustaleni). RCT, n=40. https://link.springer.com/article/10.1007/s12185-025-04048-3
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DIA, Powell JJ. Ferrous Sulfate Supplementation Causes Significant Gastrointestinal Side-Effects in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One 2015;10(2):e0117383. Przegląd systematyczny i metaanaliza RCT (43 badania, n=6831). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4336293/
- The effects of oral ferrous bisglycinate supplementation on hemoglobin and ferritin concentrations in adults and children: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Nutr Rev 2023;81(8):904 (autorzy nieustaleni). https://academic.oup.com/nutritionreviews/article/81/8/904/7024657
- Low-Dose Prophylactic Oral Iron Supplementation (Ferrous Fumarate, Ferrous Bisglycinate, and Ferrous Sulphate) in Pregnancy Is Not Associated With Clinically Significant Gastrointestinal Complaints: Results From Two Randomized Studies. 2024 (autorzy nieustaleni). 2 RCT u ciężarnych. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11584250/
- (numer nieużywany)
- Haider LM, Schwingshackl L, Hoffmann G, Ekmekcioglu C. The effect of vegetarian diets on iron status in adults: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr 2018;58(8):1359–74. Przegląd systematyczny i metaanaliza (głównie badania przekrojowe). https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10408398.2016.1259210
- Iron Deficiency in Vegetarian and Omnivorous Individuals: Analysis of 1340 Individuals. 2021 (autorzy nieustaleni). Badanie przekrojowe. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8468774/
- Pawlak R, Berger J, Hines I. Iron Status of Vegetarian Adults: A Review of Literature. Am J Lifestyle Med 2018. Przegląd narracyjny. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30783404/
- Physiological and Dietary Determinants of Iron Status in Spanish Vegetarians. Nutrients 2019 (autorzy nieustaleni). Badanie przekrojowe. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6723975/
- Iron Deficiency and Anemia in Male and Female Adolescent Athletes Who Engage in Ball Games. 2023 (autorzy nieustaleni). Badanie przekrojowe (n=476). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9918288/
- Ferritin readings in young adult, female university student recreational runners. 2020 (autorzy nieustaleni; czasopismo do potwierdzenia: identyfikator PII w adresie odpowiada J Trace Elem Med Biol, a nie Sci Sports, jak podano wcześniej). Małe badanie obserwacyjne (n=39). https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0946672X20301826
- Iron Deficiency in Athletes: Insights for Sports Nutrition. European Society of Medicine (esmed.org). Przegląd narracyjny, źródło wtórne, użyte tylko do progów ferrytyny. https://esmed.org/iron-deficiency-in-athletes-insights-for-sports-nutrition/
- Li N, Zhao G, Wu W, Zhang M, Liu W, Chen Q, Wang X. The Efficacy and Safety of Vitamin C for Iron Supplementation in Adult Patients With Iron Deficiency Anemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2020;3(11):e2023644. RCT, otwarte, jeden ośrodek. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7607440/
- (a) A comparison of the bioavailability of ferrous fumarate and ferrous sulfate in non-anemic Mexican women and children consuming a sweetened maize and milk drink. Eur J Clin Nutr 2011 (autorzy nieustaleni). Randomizowane badanie izotopowe. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842166/ (b) Ferrous sulfate is more bioavailable among preschoolers than other forms of iron in a milk-based weaning food distributed by PROGRESA, a national program in Mexico. 2005 (autorzy nieustaleni). Randomizowane badanie izotopowe (n=54). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15623834/
- Health effects of different dietary iron intakes: a systematic literature review for the 5th Nordic Nutrition Recommendations. Food Nutr Res 2013 (autorzy nieustaleni). Przegląd systematyczny. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3710934/
- Yerigeri K. Hemochromatosis in an Adult Female With Previous Iron Deficiency Anemia on Iron Supplementation. Cureus 2023. Opis przypadku. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10771745/
- Iron overload and prolonged ingestion of iron supplements: clinical features and mutation analysis of hemochromatosis-associated genes in four cases. 2006 (autorzy nieustaleni). Opis 4 przypadków. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16838333/
- NIH Office of Dietary Supplements. Iron, ulotka dla konsumentów. https://ods.od.nih.gov/pdf/factsheets/iron-consumer.pdf. (Odwołanie do bloga ones.health jako źródła wartości UL 45 mg zostało usunięte, bo blog nie jest źródłem pierwotnym.)
- Solberg A, Reikvam H. Iron Status and Physical Performance in Athletes. Life 2023;13(10):2007. Przegląd narracyjny (nie udało się otworzyć strony w trakcie weryfikacji). https://www.mdpi.com/2075-1729/13/10/2007
- Šmid AN i wsp. Response to Comment on "Effects of Oral Iron Supplementation on Blood Iron Status in Athletes…". Sports Med 2024;54(10):2699–700. https://link.springer.com/article/10.1007/s40279-024-02097-y
- Snook J, Bhala N, Beales ILP, Cannings D, Kightley C, Logan RP, Pritchard DM, Sidhu R, Surgenor S, Thomas W, Verma AM, Goddard AF. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Gut. 2021. Wytyczne towarzystwa. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325210 (PubMed 34497146)
- NIH Office of Dietary Supplements. Iron: Health Professional Fact Sheet (tabela 3: UL dla dorosłych 19 lat i więcej 45 mg; 14–18 lat 45 mg; młodsze dzieci 40 mg). Stanowisko instytucji. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Iron-HealthProfessional/ (strona bezpośrednio zwraca 403; tekst przeczytałem w kopii Internet Archive z 9.11.2026)
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA). Scientific opinion on the tolerable upper intake level for iron. EFSA Journal 2024;22(6):e8819. Stanowisko instytucji (abstrakt w PubMed: nie ustalono UL, ustalono „safe level of intake” 40 mg/dobę dla dorosłych). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38868106/ (DOI 10.2903/j.efsa.2024.8819)
Weryfikacja
- zgodne – metaanaliza Šmid i wsp. 2024: autorzy, czasopismo, rok, strony i DOI zgodne; 13 RCT u sportowców potwierdzone w opisie przez [3] (źródło 1, 3).
- nie do sprawdzenia – metaanaliza Šmid: n=449, SMD ferrytyny 1,27 (95% CI 0,44–2,10), I²=90%, dawki 16–100 mg przez 6–8 tygodni; PMC zablokowany (źródło 1).
- nie do sprawdzenia – próg ferrytyny ≤12 µg/l i SMD 2,84 z odpowiedzi autorów; liczbę SMD usunięto, próg złagodzono; część wtórnych źródeł wskazuje próg ≤30 µg/l (źródło 27).
- zgodne – VO₂max: 8 badań, 243 osoby, SMD 0,49 (95% CI −0,09 do 1,07), nieistotne (źródło 3, opis metaanalizy Šmid).
- zgodne – metaanaliza u aktywnych kobiet: siarczan podniósł hemoglobinę o 0,42 g/dl (95% CI 0,10–0,74) i ferrytynę o 12,61 ng/ml; 15–35% sportsmenek z niedoborem (źródło 2).
- poprawione – było „Sports Med 2026, adres pubmed…/42271116", jest adres Springer z DOI 10.1007/s40279-026-02464-x, który otworzyłem i który prowadzi do właściwej pracy (źródło 2).
- nie do sprawdzenia – metaregresja dawki, β=0,005 ng/ml na mg, p=0,35; tekst wyniku został ucięty (źródło 2).
- zgodne – Stoffel 2017: 2 otwarte RCT, kobiety ferrytyna ≤25 µg/l, 60 mg siarczanu, absorpcja frakcyjna 21,8% vs 16,3% (p=0,0013), całkowita 175 vs 131 mg (źródło 4).
- poprawione – było „dwa razy dziennie dawało wyższą hepcydynę niż raz dziennie (p=0,013)" i „nie dziel dawki, bo to podnosi hepcydynę", jest: dwie dawki dziennie vs jedna bez istotnej różnicy w absorpcji (11,8% vs 13,1%; p=0,33), więc dzielenie nie daje przewagi; wartości p=0,013 nie udało się potwierdzić (źródło 4).
- poprawione – było „Nie odczytałem wyniku" RCT eClinicalMedicine, jest: dawkowanie co drugi dzień nie dało wyższej ferrytyny, ale zmniejszyło niedobór żelaza po 6 miesiącach i dało mniej objawów żołądkowo-jelitowych; absorpcja oszacowana z ferrytyny o ok. 36% wyższa (źródło 5).
- zgodne – Stoffel 2020: 19 kobiet z anemią, 100 i 200 mg, absorpcja w dniach 2 i 5 o 40–50% wyższa niż w dniu 3; 200 mg co drugi dzień ≈ 2× całkowita absorpcja z 100 mg w kolejnych dniach (źródło 6).
- poprawione – było „[6][7]" (Sci Rep jako źródło Stoffel 2020) i „badanie krzyżowe", jest [6] oraz „badanie absorpcji z izotopami", bo projekt krzyżowy nie został potwierdzony (źródło 6, 7).
- nie do sprawdzenia – Sci Rep 2023 (brak różnicy w hemoglobinie) i RCT u dzieci n=40 (Int J Hematol 2025), nie otwierałem ich ponownie (źródło 7, 8).
- zgodne – Tolkien 2015: 43 badania, n=6831, OR 2,32 (95% CI 1,74–3,08) vs placebo; dodano brak zależności od dawki (źródło 9).
- poprawione – było „dodatek wit. C nie dawał dodatkowej poprawy hemoglobiny ani absorpcji", jest: równoważność w poprawie hemoglobiny i zapasów żelaza (2,00 vs 1,84 g/dl po 2 tyg., n=440); absorpcji nie mierzono (źródło 20).
- nie do sprawdzenia – tezę „autorzy zauważają, że wpływ wit. C w całej diecie jest mniejszy niż w posiłku" przeniesiono do wiedzy ogólnej (źródło 20).
- zgodne – Li 2020: 100 mg żelaza ± 200 mg wit. C co 8 h przez 3 miesiące, jeden ośrodek, otwarte, badanie równoważności (źródło 20).
- zgodne – Haider 2018: 24 badania przekrojowe, −29,71 µg/l (95% CI −39,69 do −19,73); abstrakt otwarty w Europe PMC (PMID 27880062), wcześniej oznaczone jako nie do sprawdzenia (źródło 13).
- nie do sprawdzenia – dane prewalencji i ferrytyny w [14][15][16][17][18][19] (Izrael 350+126, 12,4 ± 12,3 ng/ml, 51%/16% u biegaczy itd.); nie otwierałem tych prac (źródło 14–19).
- poprawione – przegląd [26]: było „12 badań (283 osoby)" i „starsza metaanaliza 17 badań (443 osoby)", jest ogólne sformułowanie bez liczb, bo strona MDPI była niedostępna (źródło 26).
- poprawione – źródło 18: było „Sci Sports", jest „czasopismo do potwierdzenia", bo PII w adresie odpowiada J Trace Elem Med Biol (źródło 18).
- poprawione – tabela, fumaran: było „u dorosłych forma równorzędna", jest „w jednym badaniu nie wykazano istotnej różnicy"; liczby 17,5/20,5% i 7,9/2,4% nie sprawdzone ponownie (źródło 21).
- poprawione – było „nie znalazłem solidnych danych u dorosłych sportowców" dla bisglicynianu, jest dodane małe RCT u sportowców (n=33, 25 mg; ferrytyna wzrosła w obu grupach, bez zmiany hemoglobiny) opisane w [2] (źródło 2).
- nie do sprawdzenia – bisglicynian: 17% vs 33% (dorośli), 15,4% vs 33,3% (nastolatkowie, 120 mg) oraz RCT u ciężarnych (czarne stolce 8% vs 22% vs 31%); nie otwierałem tych prac (źródło 10, 11).
- poprawione – było „warunki obniżające kwasowość … osłabiają wchłanianie [21]" oraz „anemia chorób przewlekłych … [25]", jest wiedza ogólna bez przypisanego źródła, bo cytowane prace tego nie dotyczą (źródło 21, 25).
- poprawione – było „UL 45 mg wg NIH ODS i bloga ones.health [25]", jest UL 45 mg wg NIH ODS (z pamięci), bez bloga, z uwagą, że UL nie dotyczy leczenia niedoboru pod nadzorem (źródło 25).
- poprawione – mit „więcej mg = szybszy efekt": było [4], jest [6][2] (wyższa pojedyncza dawka ≥60 mg podnosi hepcydynę i zmniejsza ułamek wchłaniany; dawka słabo związana z przyrostem ferrytyny) (źródło 2, 6).
- nie do sprawdzenia – normy NCEZ 2020 (10 mg/18 mg) i EFSA PRI (11 mg/16 mg) oraz próg WHO 15 ng/ml, podane z pamięci; zakres wieku „10–59 lat" usunięto (źródło: brak).
- nie do sprawdzenia – nordycka częstość homozygotyczności C282Y 0,20–0,75% oraz opisy przypadków przeładowania (7, 15, 35, 61 lat; ferrytyna 1480 ng/ml) (źródło 22, 23, 24).
- zgodne – czas do efektu: wzrost hemoglobiny w ciągu 2 tyg., kontrola odpowiedzi w pierwszych 4 tyg., leczenie ok. 3 mies. po normalizacji hemoglobiny, kontrole co ok. 4 tyg. (pełny tekst wytycznych BSG otwarty w Europe PMC) [28]
- zgodne – czas do efektu: Hb +1,84–2,00 g/dl po 2 tyg., ferrytyna +35,75 i +34,48 ng/ml po 8 tyg., n = 440 (abstrakt) [20]
- zgodne – czas do efektu: suplementacja 6–8 tyg., krótsze protokoły nieskuteczne, wzrost ferrytyny przy wyjściowej ≤12 µg/l, hemoglobina bez istotnej zmiany (abstrakt Šmid 2024, wcześniej oznaczone jako nie do sprawdzenia) [1]
- nie do sprawdzenia – czas do efektu: kontrola ferrytyny po 8–12 tyg. w sekcji „Zalecenia praktyczne” (brak potwierdzenia w otwartych źródłach)
- poprawione – było „UL 45 mg wg NIH ODS (z pamięci; nie otwierałem arkusza dla profesjonalistów)”, jest: UL dorosłych 19 lat i więcej 45 mg (tabela 3 arkusza NIH ODS dla profesjonalistów, ustalony na podstawie objawów żołądkowo-jelitowych po solach żelaza; lekarze czasem przepisują więcej w leczeniu niedokrwistości); strona zwraca 403, więc tekst przeczytałem w kopii Internet Archive z 9.11.2026 (źródło 29).
- poprawione – było „45 mg” jako jedyna górna granica, jest dodatkowo: EFSA 2024 nie ustaliła UL, tylko „bezpieczny poziom spożycia” 40 mg/dobę dla dorosłych (z braku czarnych stolców przy 20–25 mg żelaza z suplementów dodanych do ok. 15 mg z diety; węższe zastosowanie niż UL); abstrakt opinii otwarty w Europe PMC (PMID 38868106), zgodny z opisem w raporcie „zelazo-dieta-wchlanianie”; to dwie instytucje i dwie różne definicje, nie sprzeczność (źródło 30).
- poprawione – było „u mężczyzn i niemiesiączkujących kobiet częstość niedoboru podobna niezależnie od diety” bez zastrzeżeń, jest: ferrytyna wegetarian niższa, najbardziej u mężczyzn (−61,88 µg/l vs −17,70 µg/l u kobiet przed menopauzą i −13,50 µg/l u wszystkich kobiet; abstrakt Haider 2018, źródło 13), natomiast częstość niedoboru (ferrytyna <30 ng/ml) była podobna dopiero po wykluczeniu osób ze stanem zapalnym; w całej próbie niedobór u osób jedzących mięso był rzadszy (abstrakt badania 1340 osób, otwarty w Europe PMC, źródło 14). Dodano wyjaśnienie, że to różne miary (poziom zapasów vs częstość niedoboru) (źródło 13, 14).
- zgodne – Haider 2018: strony 1359–74, włączenie diet semi-wegetariańskich −23,27 µg/l (95% CI −29,77 do −16,76) (źródło 13). poprawione 12.11.2026 – było „EFSA ... bezpieczny poziom spożycia 40 mg na dobę” bez zakresu, jest: 40 mg na dobę łącznie ze wszystkich źródeł (z suplementów i diety), nie sama tabletka; NIH 45 mg i EFSA 40 mg były już w karcie (źródła 29 i 30) (zgodnie z witaminy-komu-ktore.md)